Scénariste hollywoodien en manque d'inspiration, Marty rêve décrire un film intitulé : "7 psychopathes". Il a plusieurs idées à l'esprit, mais ne parvient toujours pas à trouver un bon fil conducteur. Alors qu'il boite pour trouver l'inspiration, son meilleur ami Billy, un type bien mais un brin frappé, décide de l'aider en lui présentant de vrais criminels : un gangster, un tueur masqué, un serial-killer à la retraite et d'autres psychopathes. Au fur et à mesure de ces rencontres, la vie de Marty va très vite partir en vrille.  Il se retrouve bientôt mêlé malgré lui à un plan d'enlèvement de chiens orchestré par deux de ses amis. Mais l'affaire tourne mal lorsque le fidèle compagnon à quatre pattes d'un gangster disparaît. Charlie est en effet un fou furieux, prêt à tuer pour retrouver son animal. Désormais réfugié dans le désert, Bill continue de plancher sur son scénario, où se mêle tragiquement réalité et fiction.

Après Bon Baisers de Bruges, on attendait beaucoup de 7 Psychopathes. Le réalisateur retrouve pas tout à fait le même équilibre mais les maladresses sont compensées par des moments absolument brillants dans le jeu, la mise en scène ou l'écriture. La réalisation vive et colorée compense également un certain manque de cohésion, tandis que l'interprétation emporte l'adhésion.