De nos jours aux États-Unis. Lors des obsèques de son parrain Dominic Hank Raines (et accessoirement  le meilleur ami de son père, interné depuis dix ans), Nicolas Lash rencontre une séduisante jeune femme qui se fait appeler Jo. Seul héritier de la société Reines, Nicolas décide de s'occuper de ses affaires lorsqu'un cambriolage survient. S'il s'en échappe sans tracas, c'est grâce à Jo, qui passait étrangement par hasard. On ignore encore tout du personnage, lorsque le récit nous renvoie en 1956 à San Francisco, où Joséphine, la copie conforme de Jo, rencontre Hank Raines dans un bar. Un policier nommé Walter Booker semble la faire chanter, alors qu'une série de meurtres rituels touche la ville. En 1970, Nicolas Lash recherche toujours la trace de Joséphine, quand un détective privé, moyennant un commission de 10%, lui indique que son parrain a laissé un coffre en dépôt qui pourrait contenir certaines réponses. L'intrigue replonge alors en 1958, quand un acteur nommé Miles est à la recherche de drogue pour une partie fine à Hollywood. Après avoir assisté à une scène horrible de culte satanique, Miles et sa petite amie Suzy prennent la fuite, et se retrouve dans la résidence de Joséphine.

Fatale rappelle sur bien des points la série "Criminal" puisque l'on retrouve les mêmes personnages, mais cette fois au cœur des années 1950. L'occasion de découvrir qu'à l'époque ils étaient déjà trempés dans des affaires louches. Car si Fatale débute comme un classique polar, l'intrigue part vite dans le fantastique, Jo cherchant à échapper à un monstrueux démon immortel. Ce deuxième tome contient les épisodes six à dix du comics (parus en 2012), et bon nombre de questions demeurent encore sans réponse !  À nouveau, les événements sont vus par les yeux et les pensées de Miles, plutôt que par ceux de Josephine, ce qui permet de donner un point de vue sur cette femme ...