De nos jours aux États-Unis. Lors des obsèques de son parrain Dominic Hank Raines (et accessoirement  le meilleur ami de son père, interné depuis dix ans), Nicolas Lash rencontre une séduisante jeune femme qui se fait appeler Jo. Seul héritier de la société Reines, Nicolas décide de s'occuper de ses affaires lorsqu'un cambriolage survient. S'il s'en échappe sans tracas, c'est grâce à Jo, qui passait étrangement par hasard. On ignore encore tout du personnage, lorsque le récit nous renvoie en 1956 à San Francisco, où Joséphine, la copie conforme de Jo, rencontre Hank Raines dans un bar. Un policier nommé Walter Booker semble la faire chanter, alors qu'une série de meurtres rituels touche la ville.

Fatale rappelle sur bien des points la série "Criminal" puisque l'on retrouve les mêmes personnages, mais cette fois au cœur des années 1950. L'occasion de découvrir qu'à l'époque ils étaient déjà trempés dans des affaires louches. Car si Fatale débute comme un classique polar, l'intrigue part vite dans le fantastique, Jo cherchant à échapper à un monstrueux démon immortel. Ce premier tome contient les cinq premiers épisodes du comics (parus en 2012), et constitue une sorte de prologue, car bon nombre de questions demeurent sans réponse !