Le séquenceur MIDI présent dans Guitar Hero : World Tour fonctionnera avec la guitare de rythme, la guitare principale, la basse, le clavier, et les tambours surPlayStation 3. En revanche, sur Xbox 360, pour des "problèmes matériels" non spécifiées, seuls les tambours seront supportés. Cette fonctionnalité sera ajouté au jeu, une semaine après sa sortie, via un téléchargement sur le PlayStation Network et sur le Xbox Live.

Quant à la Wii et la PS2, rien n'est prévu.