Resident Evil : Extinction est le troisième film inspiré de la célèbre saga de jeux vidéo de Capcom, Resident Evil. Réalisé par Russell Mulcahy et produit par Paul W.S. Anderson, Extinction propose un scénario inédit, même si certains monstres et certains personnages des jeux consoles sont ici repris. Après les évènements de Resident Evil : Apocalypse et la destruction thermonucléaire de Raccoon City, Umbrella Corporation découvre que le T-Virus n'a pas été stoppé et qu'au contraire, les contagions se multiplient dans le monde, transformant inévitablement ses hôtes en zombies. L'humanité est au bord de l'extinction. Avec un nouveau groupe de survivants, Alice essaye de stopper cette arme bio organique, mais elle désire également se venger car autrefois capturée par Umbrella Corporation, elle a subi des expériences biogéniques qui ont modifié ses fonctions vitales mais renforçant au lieu d’affaiblir, ses sens, son agilité et sa puissance. Cachée dans le désert du Nevada, elle va rencontrer de nombreux survivants, dont la fameuse Claire Redfield. Sur sa route, un carnet mentionne qu'un endroit au nord semble épargné par le virus. A cause des températures trop extrêmes ?

Umbrella de son côté cherche désespérement un remède contre le T-Virus. Son patron Albert Wesker ne parvenant pas à retrouver Alice, il décide de créer des clones à partir de son ADN, mais seule une partie des clones synthétise l'élément dont le Dr Isaacs a besoin pour créer le vaccin. Ce dernier semble bien vite s'intéresser davantage à ses propres recherches (comment créer un surhomme) qu'au sort du monde. Après s'être injecté son sérum, il se transforme en Tyrant et n'a plus qu'un objectif : retrouver Alice afin de récupérer ce qui lui manque pour terminer ses travaux ...