JLA Versus Predator est un nouveau crossover opposant les héros de la Justice League of America (Batman, Superman, Green Lantern, Wonder Woman, The Flash, J'onn J'onzz, Aquaman, Plastic Man, The Atom, et Oracle), à des Predators assez spéciaux. En effet, alors que la Tour de guet (base des JLA) vient en aide à un vaisseau Dominion, abritant pourtant l'une des races les plus dangereuses de l'univers,  des passagers clandestins font parti du voyage et sont bien décidés à éliminer les Dominateurs, ce qui ne manquera pas de céder une certaine zizanie sur Terre. Pourtant ces Predators ont un comportement étrange et pour cause. Il s'agit de clones conçus par les Dominateurs avec l'ADN modifié pour éliminer la ligue des justiciers. Ces metapredators possèdent les mêmes pouvoirs que leur cible, ce qui complique fortement la tâche des supers-héros. Au naturel, les Predators sont déjà très dangereux, leur version 2.0 s'avère quasi invincible de prime abord.

L'intrigue de JLA vs Predator ne tombe pas dans le simple étalage de violence, mais se dévoile au fur et à mesure de plus en plus piègeuse. Certes, l'effet de surprise est moins probant dans une bande dessinée, mais le récit ne manque pas d'intérêt. L'histoire prend cette fois place dans une époque contemporaine sur la planète bleue, et également sur la Lune. Le tout est servi par un dessin efficace et une grande fluidité de l'action.