Le personnage principal se nomme ici Koiwai Yotsuba, une énergique petite fille de six ans, qui vient d’emménager en ville. Elle ressemble quelque peu physiquement à Chiyo (Azumanga Daioh), mais son comportement est tout autre : Elle vit entourée de son père, qui ne cesse de lui faire des recommandations et de ses nouveaux voisins : la famille Ayase, avec trois filles plus agées nommées Ena, Fuuka et Asagi.

Ses aventures demeurent toujours aussi délirantes dans ce nouvel opus. Elle va d'abord apprendre à se servir d'un téléphone filaire (plus exactement un gobelet en plastique relié par un fil à un autre), avant d'avoir une furieuse envie d'aller à la ferme. Hélas, pour elle, Yotsuba va avoir une poussée de fièvre, ce qui l'obligera à passer la journée au lit, heureusement devant la télé. Rapidement remise sur pieds, elle décide d'aller voir ses voisines qui se sont lancées dans la pâtisserie. Naturellement, la petite fille a elle envie d'essayer de faire un gâteau, pas sur que ce soit pourtant une bonne idée pour la cuisine ... S'ensuivra alors la tant attendue visite à la ferme, et la rencontre brutale avec un mouton, puis Yotsuba ira faire toute seule les courses au magasin d'à côté. Une épreuve
pas si facile qu'il n'y paraît.